近日,四川农大动物医学院猪病研究中心在国际著名期刊《International Journal of Biological Macromolecules》(中科院1区Top,最新IF7.7)发表题为“Development and immunogenicity evaluation of attenuatedSalmonella typhimuriumdelivering porcine Deltacoronavirus S1 gene”(递呈猪Delta冠状病毒S1基因的减毒沙门菌的开发与免疫原性评价)的研究论文。本研究首次以减毒沙门氏菌SL7207为载体,构建了递呈PDCoV的S1基因口服疫苗SL7207(pVAX1-S1),并系统评价了该口服疫苗的免疫原性、保护效力和应用潜力。
PDCoV是一种感染仔猪的肠道致病性冠状病毒,主要引起哺乳仔猪的水样腹泻、呕吐、脱水和死亡。PDCoV于2012年首次在香港被报道,现在全球大部分养猪国家和地区均有报告,已成为我国最突出的仔猪腹泻病毒之一,严重威胁养猪业的健康发展。PDCoV具有广泛的跨宿主传播潜力,迄今已报道PDCoV可以感染小牛、鸡、火鸡、小鼠等动物,也有研究报道具有感染人的潜在风险。由于PDCOV是肠道感染致病,因此开发PDCoV口服疫苗具有重要应用价值。
本研究首先通过基因重组技术构建了表达S1基因真核表达载体pVAX1-S1,再转化构建重组减毒沙门菌SL7207(pVAX1-S1),并通过WB、IFA、生长曲线评估、安全性评估等实验全面鉴定了SL7207(pVAX1-S1)的抗原递呈能力和生物学特性。随后,将SL7207(pVAX1-S1)口服小鼠和仔猪评估其口服免疫原性,结果证明口服SL7207(pVAX1-S1)可诱导小鼠和仔猪产生较强的体液免疫和细胞免疫。仔猪攻毒保护实验表明,与对照组相比,口服SL7207(pVAX1-S1)组和灭活苗组均可提供更好的临床保护效果,攻毒猪的腹泻症状、肠道病变和粪便排毒量等均比对照组更轻微。本研究为开发新型PDCoV等猪肠道病毒的口服疫苗提供了重要参考价值。
2022级硕士生杨峻鹏、2020级博士生陈汭和2023级博士生孙梦珂为论文共同第一作者,黄小波教授为论文通讯作者。本研究获四川省国际科技创新合作项目(No. 2021YFH0153)、四川省科技计划项目(2021ZDZX0010)、云南省科技厅科技计划项目(No. 202102AE090039)、成华生猪保护基地生物危害防治基金(No. ZZSS-2024-193)和四川省饲料产业链转型升级产教融合创新示范项目等资助。