近日，四川农业大学动物医学院预防兽医研究所副所长、免疫学研究室主任陈舜教授团队的关于新发的水禽黄病毒（鸭坦布苏病毒，DTMUV）的最新研究成果发表于病毒学TOP期刊（Journal of Virology，JVI）题为：Binding of Duck Tembusu virus nonstructural protein 2A to duSTING disrupts the induction of its signal transduction cascade to inhibit IFN-β induction，该研究全面地解析了DTMUV非结构蛋白（NS）2A与宿主关键抗病毒分子STING的互作机制。
鸭坦布苏病毒（Duck Tembusu virus，DTMUV）是黄病毒科、黄病毒属的一种单股正链RNA病毒，感染可引起产蛋鸭产量骤停综合征，其典型病理变化是卵巢的出血性病变，并伴随生长迟缓、神经症状等临床表现。
DTMUV可在多种细胞上增殖，包括：哺乳动物细胞（Vero、BHK21、 HeLa等）、禽类细胞（DEF、GEF、DF-1）、蚊虫细胞（C6/36）等。经颅内注射，DTMUV可致死小鼠。养鸭场工人的血清DTMUV抗体与核酸双阳性说明该病毒可感染人，虽无临床症状。
从进化关系看，DTMUV与其他黄病毒属如登革热病毒（DENV）、寨卡病毒（ZIKV）、黄热病毒（YFV）、日本脑炎病毒（JEV）等具有重要的公共卫生意义接近，结合考虑黄病毒的强致病性与人畜共患特性，该病原具有值得关注的公共卫生意义。
鸭坦布苏病毒的基因组约11kb，由一个开放阅读框和两端的非编码区组成，编码一个多聚蛋白，在病毒编码蛋白酶和宿主蛋白酶的切割下生产10个病毒蛋白。其中，NS2A是一种较为独特的疏水多跨膜蛋白，参与病毒复制复合体组成而在病毒基因组RNA复制中发挥重要作用。此外，也有报道证实NS2A在病毒的装配中发挥作用。但是，迄今NS2A的免疫学功能尚未揭示。
干扰素是宿主抑制病毒在细胞内增殖的重要糖蛋白，与其受体识别并结合后会诱导下游大量的IFN刺激分子产生而抑制病毒复制。STING（Stimulator of Interferon Genes）是定位于内质网上的多跨膜蛋白，既作为病毒模式识别受体，又作为重要信号传导“枢纽”蛋白在宿主抗病毒免疫反应中发挥关键作用。
研究发现禽干扰素无法有效抑制DTMUV在鸭胚成纤维细胞上的增殖，这与传统认识相矛盾。为了理解这个现象，研究设计了一系列实验。
首先，依次对DTMUV的10种病毒蛋白的免疫抑制功能进行筛查，明确病毒NS2A能显著抑制激动剂诱导的IFN释放。进一步，使用荧光素酶报告基因系统探讨了NS2A对宿主干扰素信号传导通路上的受体、接头分子、转录因子的活化的影响，并发现宿主STING是该免疫抑制的关键分子。
深入研究发现，NS2A可与抗病毒信号通路中的重要转录因子TBK1竞争性结合STING而抑制TBK1的磷酸化及下游IRF7的磷酸化(下图)。并且，NS2A与STING的结合也显著抑制STING的二聚化，进而阻碍了下游IFN的产生(下图)。最后，研究证实STING的164W、167 Y或361S这三个位点的丙氨酸突变将解除NS2A与STING互作及削弱NS2A的免疫抑制活性。
该研究首次阐明黄病毒NS2A与STING的互作机制，并揭示NS2A在调控病毒生命周期以外的免疫学特性。
四川农业大学为该论文的唯一完成单位，博士生张伟（JVI）为论文的第一作者，陈舜教授为论文的通信作者。该研究得到了国家自然科学基金、十三五国家重点研发计划的资助。
