近日，动物医学院贾仁勇教授课题组在国际病毒学权威学术期刊Journal of Virology连续发表两篇题目分别为“Duck Tembusu Virus Inhibits Type I Interferon Production through the JOSD1-SOCS1-IRF7 Negative-Feedback Regulation Pathway”（论文链接https://doi.org/10.1128/jvi.00930-22）和“RNF123 mediates ubiquitination and degradation of SOCS1 to regulate type I interferon production during Duck Tembusu Virus infection”（论文链接https://doi.org/10.1128/jvi.00095-23）研究论文，首次报道了鸭坦布苏病毒（Duck Tembusu Virus, DTMUV）利用SOCS1蛋白调控I型干扰素(IFN)信号的最新研究成果，为该疫病有效防控提供了重要理论基础。

DTMUV属于黄病毒科黄病毒属，主要引起水禽免疫器官损伤、神经功能障碍以及产蛋量下降，常常给水禽业造成严重的经济损失。研究发现，DTMUV的预感染使病毒不受后期IFN治疗的影响，但DTMUV通过何种途径抑制I型IFN的抗病毒作用尚不明确，DTMUV感染期间SOCS1的上调原因也尚未阐明。

课题组阐释了TLR3信号通路的激活促进了DTMUV感染期间SOCS1的表达，上调的SOCS1通过介导IRF7的K48连接的泛素化和蛋白酶体降解进而拮抗I型IFN信号促进DTMUV的复制。进一步研究发现SOCS1蛋白自身存在K48连接的泛素化修饰，JOSD1作为一种去泛素化酶介导SOCS1去泛素化从而稳定SOCS1的表达，并且JOSD1通过稳定SOCS1的表达抑制DTMUV感染期间I型IFN的产生。

虽然阐明了DTMUV感染期间SOCS1的上调机制，但是何种E3泛素连接酶介导了SOCS1的泛素化尚得到证实，课题组深入研究发现，RNF123作为一种E3泛素连接酶通过其RING结构域与SOCS1的SH2结构域结合，促进了SOCS1的K114和K137位点的K48连接泛素化和SOCS1的蛋白酶体降解，最终促进了TLR3/ IRF7诱导的I型IFN表达并抑制病毒复制。

该研究系统性地揭示了DTMUV感染期间病毒利用SOCS1蛋白调控I型IFN信号的一种新机制，首次揭示了E3泛素连接酶RNF123介导SOCS1发生K48连接泛素化，也为阐释其他黄病毒是否利用SOCS1蛋白抑制I型IFN信号机制提供重要理论依据。

动物医学院2020级预防兽医学博士研究生黄山芝为第一作者，程安春教授和贾仁勇教授为共同通讯作者。该研究得到国家自然科学基金项目（32172833）、四川省自然科学基金（2022NSFSC0078）等项目的资助。