近日，国家农业（水禽）产业技术体系岗位科学家、四川农业大学动物医学免疫学系程安春教授团队在病原学国际期刊PLOS Pathogens发表了题为“Anatid herpesvirus 1 UL51 protein is palmitoylated by DHHC9 and DHHC18 for viral replication and virulence（鸭疱疹病毒1型UL51蛋白通过DHHC9和DHHC18进行棕榈酰化，以促进病毒复制和毒力）”的研究论文。该研究以鸭疱疹病毒1型（鸭瘟病毒，DPV）为模型，系统阐明DPV皮层蛋白pUL51的棕榈酰化修饰机制及其在病毒复制与致病中的核心功能，为开发靶向蛋白脂修饰的新型抗病毒策略提供了重要理论依据。

鸭疱疹病毒1型（Anatid herpesvirus 1, AnHV-1）也称鸭瘟病毒，是一类具有囊膜的双链DNA病毒，其独特的皮层结构在病毒组装、成熟和释放过程中发挥关键作用。UL51蛋白（pUL51）在α-疱疹病毒亚科中高度保守，但其在病毒复制与致病过程中的具体功能尚未明确。研究团队通过构建UL51基因缺失病毒（AnHV-1-ΔUL51），发现该蛋白缺失病毒在鸭体内的复制能力显著下降，感染鸭未出现临床症状和死亡，证实pUL51是AnHV-1的关键致病因子。体外实验进一步表明，UL51蛋白的缺失导致细胞质中囊膜包被的病毒粒子堆积，成熟病毒粒子的释放效率降低。

（A）AlphaFold预测pUL51和pUL51/C9A的结构；（B）透射电子显微镜观察病毒粒子形态，红色实箭头指示位于囊泡内或已成熟的病毒粒子；红色空箭头指向具有不完整包膜的病毒粒子；黑色空箭头突出显示缺乏囊膜包被的病毒粒子；黄色三角形表示MVB；细胞质（C）和细胞核；（C）病毒感染雏鸭的临床表现。

通过免疫沉淀结合液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）技术，团队鉴定出pUL51与pUL10、pUL27、pUL30及pUL38四种病毒蛋白存在相互作用。其中pUL51与囊膜糖蛋白pUL10的相互作用依赖其N端第9位半胱氨酸（C9）的棕榈酰化修饰。该修饰由宿主棕榈酰基转移酶DHHC9和DHHC18所介导，维持pUL51自身稳定性（防止泛素-蛋白酶体途径降解）。将C9突变为丙氨酸（C9A）后，pUL51的棕榈酰化修饰和高尔基体定位消失，病毒的复制和对鸭的致病性均大幅减弱。

四川农业大学动物医学院博士研究生刘小兰、硕士研究生张芮豪为论文共一作者，四川农业大学动物医学院汪铭书教授为论文的通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金（32072894）和国家现代农业产业技术体系（CARS-42-17）资助。

文章链接：https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1014076